上和合镇位于启东西北部，西距离海门三阳镇6公里，南距天星镇2公里，东临天聚公路，北距聚星镇4公里。成陆之初名为“天南沙”。清嘉庆二十五（1820）年左右，外面来了个“小和尚”，在港梢西侧贩卖稻草。另一个叫“黄老虎”的人专门在周围捕鱼。以后来往的人逐渐增多，陆续在此开起了饭店、茶庄、南北货店等，形成了一条横街。“小和尚”和“黄老虎”联合，人称“和合二神仙，一赚二三千”。和合镇由此得名。为区分启东东南部的和合镇，该镇又称上和合镇。